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钙拮抗剂对心血管系统的作用及临床应用
拮抗剂临床效应的比较++、+++作用依次增强、十、十十作用依次加快，、作用依次减弱，一无作用。3钙拮抗剂治疗原发性高血压血管阻力的增加是确立系统高血压的标志。细胞钙代谢失调对增高的小动脉张力的产生和维持起主要作用。在决定血管平滑肌收缩状态中，钙起重要作用。实验研究提示，在高血压病人的平滑肌细胞中存在钙浓度增加，这可归咎于高血压状态。因为钙流入到细胞内,[link widoczny dla zalogowanych]，主要决定细胞内游离钙的浓度直接地抑制钙进入血管平滑肌。钙通道阻滞剂在易激动组织中，引起动脉钙流选择性抑制，在可收缩组织中，他们阻滞钙中介电机械偶联的能力，降低了心脏收缩性并引起冠状血管和周围血管床的扩张。在缓慢内流中，动脉钙流的抑制降低了窦房结自律性和窦房结或房室性的传导性。认识这些特性,[link widoczny dla zalogowanych]，就能在各种心血管疾病中,[link widoczny dla zalogowanych]，特别是心肌缺血综合征，肥厚性心肌病和某些tk,律失常中成功地使用钙拈抗剂。由于这些药物引起全身性血管扩张，这样就能期待降低升高的动脉压。3．1快速给药钙拮抗剂特别是硝苯地平的临床效果在患者严重高血压的病人的快速治疗中已显示出来。这些药物引起迅速有效的降压作用，常无副作用。血压降低与治疗血压的高低有直接关系，很少有明显的低血压反应。用法：口服,[link widoczny dla zalogowanych]，舌下含服(如硝苯地平)或注射(如维拉帕米)，这取决于控制血压的紧急程度。口服或舌下制剂对急性降压效果很难预料。硝苯吡啶和其他双氢吡啶衍生物，当他们有效时，对治疗高血压急症是可选的。因为他们有较强的血管扩张作用。反射性心脏刺激所诱发的心绞痛或心肌梗死，对其他血管扩张剂来说是1个潜在性并发症，而钙拮抗剂则少见。因为钙拮抗剂有相应的冠状血管扩张作用。3．2缓慢给药各种不同钙拮抗剂的不同药理特性值得注意。硝苯吡啶和其他双氢吡啶衍生物与维拉帕米和硫氮莲酮比较，在他们各自对于高血压的长期治疗作用中，可能是最明显的。所有钙拮抗剂引起全身动脉的扩张，双氢吡啶最有效。比硝苯地平血管扩张效力小的维拉帕米和硫氮茧酮有直接的负性肌力和变速性的特性，较明显的临床特性和明显促进不同的血流动力学的一面，维拉帕米也有抗高血压作用，能进一步增加中枢神经系统抗高血压活性的调节作用。有研究提示，钙拮抗剂抗高血压作用与已有的第1线治疗药物相媲美。最值得注意的是在高血压的治疗中，对有气喘，周围血管疾病，糖尿病的病人或能量减少和疲劳的病人不可接受肾上腺素阻滞剂治疗，钙拮抗剂常提供选择性治疗。使用钙拮抗剂时，没有低钾、高尿酸及用利尿剂所致的葡萄糖耐量损伤，在血清脂蛋白方面无副作用，与其他血管扩张剂相比，它不引起水钠潴留，甚至可导致钠尿，然而早期显著踝部水肿明显地由局部血流动力学改变是不罕见的。在无窦房结和传导疾病或左室功能障碍的病人选择治疗时，用硝苯吡啶并联合用药具有明显的降压作用，而副作用小，钙拮抗剂合并利尿剂的降压作用是增强的，对某些高血压病人，利尿剂合并钙拮抗剂是最有效的。4钙拮抗药的不良反应总的说来，钙拮抗药是比较安全的，但由于这类药物作用广泛，选择性相对较低，故其副作用仍不容忽视。不良反应与其钙拮抗作用，扩张血管以及心肌抑制等作用有关。由钙拮抗剂所引起一般不良反应详见表3。表39种钙拮抗药的不良反应京：世界图书出版公司，1998：150：193、[2]Ielis．AnnualReviewofMedieine[J]．1985，43：365、【3]FreedmanSB．AmericanJournalofCardiology[J]．1990,[link widoczny dla zalogowanych]，51：712．[4]江明性，杨藻宸．药理学[M]。第4版．北京：人民卫生出版社．1999．140：194．
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