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3,4,5-三羟基苯甲酸对肿瘤细胞凋亡及细胞周期进程的影响
poptosisandcellcycleprogressionoflivercancerSMMC-7721invitro(一5，士s，7／)P<0．05，P<0．001wcontro1group3讨论本实验结果表明，TAD具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，并使细胞周期进程发生变化，其结果为寻找一类新的先导化合物，进而开发抗癌新药奠定了实验基础。本实验结果表明，肿瘤细胞经不同剂量(3．125～25．000／zg)TAD处理后，透射电镜观察证实其所致肿瘤细胞的典型凋亡特征；流式细胞术检测结果表明，与对照组比较，TAD使细胞凋亡百分数明显增加，该结果与以往应用其他方法证实该化合物具有诱导肿瘤细胞凋亡作用的结果_1]一致，说明该化合物具有明显的抗肿瘤效应。同时，发现随其剂量的增加细胞凋亡明显增加。本实验观察到，TAD对人肝癌细胞周期进程有影响。与对照组比较，G。／o期细胞百分数随其剂量的增加而增加，其中25．000／xgTAD使其发生明显阻滞；S期细胞百分数逐渐降低，其中25．000／xgTAD使其明显降低，DNA合成明显减少。这些结果提示，TAD对肿瘤生长的抑制作用可能通过Go／o-期细胞引起细胞凋亡来实现的。细胞凋亡是正常器官发育和组织稳态过程中一种固有的细胞死亡形式，也可由其他外来因素诱导产生。已有研究证实,[link widoczny dla zalogowanych]，G。／o期阻滞与细胞凋亡有关。各种因素诱导的G,[link widoczny dla zalogowanych]。／o。期阻滞是一个复杂的信号转导网络，涉及多种分子的相互作用。已经发现，哺乳动物细胞中野生型P53蛋白在G。一S期过渡中起关键作用L5]。因此，在证实化合物TAD引起肿瘤细胞G。／o。期阻滞的基础上，下一步尚需探讨与细胞G。／o。期阻滞有关的信号转导途径的分子间相互作用，以便深入阐明其对肿瘤生长抑制的分子调控机制。值得注意的是,[link widoczny dla zalogowanych]，本实验应用商品TAD使人肝癌SMMC一7721细胞发生凋亡，并导致G。／o期阻滞。然而，以往本课题组曾用自行制备的菱角纯化物TAD同样使这种肝癌细胞发生凋亡，但使其细胞发生G。+M细胞期阻滞_6],[link widoczny dla zalogowanych]。虽然已有研究证实，G。+M细胞期阻滞与细胞凋亡有关]，但是商品TAD化合物与本课题组自行制备的菱角纯化物TAD引起的不同时相细胞发生阻滞，可能存在内在的差异。此点尚需进一步深入探讨。[
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